固体制剂在药物制剂中所占的比例超过 80%, 而中药口服固体制剂普遍存在崩解溶出差、起效慢、 生物利用度低、服用剂量大等缺点,因此,研制开发 起效快、生物利用度高、服用方便的中药口服固体速 释制剂将成为中药制剂的主要发展方向之一。目前,制备口服固体速释制剂的方法有改良压片法、冷冻干燥法等 。复方丹参口腔速溶片是新研制的 中药复方制剂,处方中含有丹参、三七等药主要用于 心肌缺血引起的心绞痛、心肌梗死等症。根据适应 症的要求与处方中药物的特点,决定采用干法制粒 后压片的方法制备其口腔速溶片,并采用正交设计 综合评分法优化了片剂的处方与制备工艺。

仪器与材料

WK微型摇摆式颗粒机(江苏泰兴制药机械二厂) ,ZP 17 旋转式压片机(上海天和机械厂) ,YPD-200C型片剂硬度仪(上海黄海药检仪器有限公司) ,RCZ-6N智能崩解试验仪(天津大学无线电厂) ,UV 260 紫外分光 光度计(日本Shimadzu 公司); 对照品(中国药品生物 制品检定所); 所用试剂均为分析纯。

方法与结果

药材的处理 将处方中三七粉碎,过 120 目筛; 丹参采用适宜 的方法进行提取、干燥、粉碎,过 100 目筛。将上述
药物和提取物细粉用等量递加法混合均匀,备用。

片剂的制备工艺路线 经过预试验比较,选用干法制粒制备含药颗粒, 既可避免湿法制粒的加热干燥过程,防止处方中挥 发性药物如冰片受热挥发损失; 又能使药物与辅料 粉末混合均匀,保证药物含量的均匀度。 片剂的制备: 取药物细粉和辅料,混合均匀,以 滚压法制成薄片,于颗粒机中过 18 ～ 22 目筛,制成 干颗粒,加入 1%硬脂酸镁,混合均匀,压片,片重约 为 0. 2 g,即得。

辅料筛选预试验 选择合适的辅料是制备理想的片剂的关键环 节,根据干压法制粒的特点和药物的性质,对辅料进 行考察筛选。先后对淀粉、预凝胶淀粉、糊精、糖粉、 乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联 聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶等多种药用辅料的不同 配比进行制粒和压片,以颗粒的流动性和可压性、片 剂的崩解时间和硬度,片重差异等为指标,对结果进 行比较和分析。根据试验结果,选择糊精、微晶纤维 素( MCC)、低取代羟丙基纤维素( L-HPC) 和羧甲基淀 粉钠( CMS-Na)交联聚乙烯吡咯烷酮( PVPP)作为片 剂干法制粒的辅料。

正交试验优化辅料配比 为进一步确定各种辅料的比例,采用正交设计 优化微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和羧甲基淀 粉钠在片剂中的最佳用量。在固定片重和药物含量 的情况下,通过改变糊精的用量来调节片重,使之达 到规定要求。根据预试验结果,3 因素的考察水平