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天大天发-制备缓释包衣微丸实验依据

[导读]优化挤出滚圆法制备维药香青兰黄酮骨架微丸的制备工艺。

微丸具有流动性好、载药量大、易制成缓控释制剂、释药生物利用度较高等特点。其制备方法主要有离心造粒法、流化床法和挤出滚圆法等,其中挤出滚圆法具有生产效率高、载药量大、圆整度好、易于进一步包衣等优点,现已成为国际上制剂工业较为广泛应用的制丸方法之一。香青兰 Dracocephalum moldevica L. 为唇形科草本植物,是维 吾 尔 民 族 药 之 一,具有重要的药用价值,在维吾尔医和民间用于治疗冠心病,血液质旺盛( 高血压) 。课题组前期药效学实验结果表明香青兰黄酮具有治疗冠心病、缓解心绞痛、改善心肌缺血的作用。本研究以香青兰黄酮为原料,采用挤出滚圆法制备香青兰黄酮骨架型微丸,对微丸的处方和工艺进行优选,为后期制备缓释包衣微丸提供实验依据,为探索多单元给药系统在维药中的应用进行探索。
材料
  JBZ. 300 型多功能微丸包衣制粒机( 辽宁医联新药技术研究所) ,2401PC 型紫外分光光度计( 日本岛津公司) ,RCZ-6N型药物溶出度仪(上海黄海药检仪器有限公司) ,JA2003N 型电子天平( 上海精密科学仪器有限公司) ,ZS-2F型振实仪 ( 天津天大天发科技有限公司) 。田蓟苷 对 照 品 ( 自 制,HPLC 归 一 化 法 纯 度 >98% ) ,香青兰黄酮( 新疆西部加斯特药业提供) ,微晶纤维素( MCC PH-101,德国 JRS 药用辅料公司) ,壳聚糖 ( CS,山东奥康生物科技有限公司 ) ,乳 糖( lactose,美国 Foremost 公司) ,交联聚乙烯吡咯烷酮( PVPP-XL,上海昌为医药辅料技术有限公司 ) ,羧甲基淀粉钠 ( CMS-Na) 、低取代羟丙基甲基纤维素( L-HPC) 、聚乙烯吡咯烷酮 ( PVP-K30 ) 和 十 二 烷 基硫酸钠 ( SDS) 均由国药集团化学试剂有限公司提供,其余试剂均为分析纯。
  方法与结果
  香青兰黄酮含量测定
  吸收波长的确定 精密称取香青兰黄酮适量,置于含有 0. 5% SDS 溶液的量瓶中,配制适宜质量浓度溶液,备用。以 0. 5% SDS 溶液为空白,采用紫外分光光度法于 200 ~ 400 nm 光谱扫描,同时将香青兰黄酮微丸所用辅料按处方量混匀,同法处理,紫外扫描。结果表明,香青兰黄酮在 324 nm 处有最大吸 收,辅 料 在 此 波 长 处 无 紫 外 吸 收,对 测 定 无干扰。
  标准曲线的制备 精密称取干燥至恒重的田蓟苷对照品适量,置25mL 量瓶中,加入 70% 乙醇超声溶解30min,定容至刻度,摇匀,即得对照品储备液( 203.5 mg·L - 1) 。分别精密量取田蓟苷对照品溶液 0.4,0.8,1.0,1.5,3.0 mL 置于 25mL 量瓶中,加 入 0.5% SDS 溶液稀释至刻度,摇 匀。以0. 5% SDS 溶液为空白溶剂,在 324 nm 处测定吸收度,以吸收度( A) 对质量浓度( C) 进行线性回归,得标准曲线方程 Y = 0. 047 4X + 0.023 1 ( r =0. 999 6) ,线性范围 3. 053~24. 42 mg·L - 1。
  体外释放度测定 取香青兰黄酮微丸,按《中国药典》2010 年版二部附录 XC 溶出度测定法中的第三法进行释放度试验,溶出介质为 250 mL 0. 5%十二烷基硫 酸 钠 ( SDS) 水 溶 液,转 速 100 r·min - 1,温度( 37 ± 0. 5 ) ℃ 。分 别 于 15,30,45,60,90,120min 取样 5 mL,并迅速补加同温度同体积的释放介质。药液经 0. 45 μm 微 孔 膜 滤 过,取 续 滤 液,稀 释至适量,以 0. 5% SDS 溶液为空白溶剂,在 324 nm 处测定吸收度。根据上述回归方程计算累积释放度。
   制备流程 按处方分别称取一定量的香青兰总黄酮和辅料,过120目筛混匀; 加黏合剂 不 断 捏合,制成软材; 经挤出机筛板挤成直径相同、光滑致密的条状物; 打开滚圆机,选择转速,将条状物料置高速旋转的滚圆机内,直至颗粒滚制成丸; 取出微丸,适度干燥,筛分,以 20~30 目的微丸进行分析和评价。

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