微丸具有流动性好、载药量大、易制成缓控释制剂、释药生物利用度较高等特点。其制备方法主要有离心造粒法、流化床法和挤出滚圆法等，其中挤出滚圆法具有生产效率高、载药量大、圆整度好、易于进一步包衣等优点，现已成为国际上制剂工业较为广泛应用的制丸方法之一。香青兰 Dracocephalum moldevica L． 为唇形科草本植物，是维 吾 尔 民 族 药 之 一，具有重要的药用价值，在维吾尔医和民间用于治疗冠心病，血液质旺盛( 高血压) 。课题组前期药效学实验结果表明香青兰黄酮具有治疗冠心病、缓解心绞痛、改善心肌缺血的作用。本研究以香青兰黄酮为原料，采用挤出滚圆法制备香青兰黄酮骨架型微丸，对微丸的处方和工艺进行优选，为后期制备缓释包衣微丸提供实验依据，为探索多单元给药系统在维药中的应用进行探索。
材料
  JBZ． 300 型多功能微丸包衣制粒机( 辽宁医联新药技术研究所) ，2401PC 型紫外分光光度计( 日本岛津公司) ，RCZ-6N型药物溶出度仪(上海黄海药检仪器有限公司) ，JA2003N 型电子天平( 上海精密科学仪器有限公司) ，ZS-2F型振实仪 ( 天津天大天发科技有限公司) 。田蓟苷 对 照 品 ( 自 制，HPLC 归 一 化 法 纯 度 ＞98% ) ，香青兰黄酮( 新疆西部加斯特药业提供) ，微晶纤维素( MCC PH-101，德国 JRS 药用辅料公司) ，壳聚糖 ( CS，山东奥康生物科技有限公司 ) ，乳 糖( lactose，美国 Foremost 公司) ，交联聚乙烯吡咯烷酮( PVPP-XL，上海昌为医药辅料技术有限公司 ) ，羧甲基淀粉钠 ( CMS-Na) 、低取代羟丙基甲基纤维素( L-HPC) 、聚乙烯吡咯烷酮 ( PVP-K30 ) 和 十 二 烷 基硫酸钠 ( SDS) 均由国药集团化学试剂有限公司提供，其余试剂均为分析纯。
  方法与结果
  香青兰黄酮含量测定
  吸收波长的确定 精密称取香青兰黄酮适量，置于含有 0. 5% SDS 溶液的量瓶中，配制适宜质量浓度溶液，备用。以 0. 5% SDS 溶液为空白，采用紫外分光光度法于 200 ～ 400 nm 光谱扫描，同时将香青兰黄酮微丸所用辅料按处方量混匀，同法处理，紫外扫描。结果表明，香青兰黄酮在 324 nm 处有最大吸 收，辅 料 在 此 波 长 处 无 紫 外 吸 收，对 测 定 无干扰。
  标准曲线的制备 精密称取干燥至恒重的田蓟苷对照品适量，置25mL 量瓶中，加入 70% 乙醇超声溶解30min，定容至刻度，摇匀，即得对照品储备液( 203.5 mg·L － 1) 。分别精密量取田蓟苷对照品溶液 0.4，0.8，1.0，1.5，3.0 mL 置于 25mL 量瓶中，加 入 0.5% SDS 溶液稀释至刻度，摇 匀。以0. 5% SDS 溶液为空白溶剂，在 324 nm 处测定吸收度，以吸收度( A) 对质量浓度( C) 进行线性回归，得标准曲线方程 Y = 0. 047 4X + 0.023 1 ( r =0. 999 6) ，线性范围 3. 053~24. 42 mg·L － 1。
  体外释放度测定 取香青兰黄酮微丸，按《中国药典》2010 年版二部附录 XC 溶出度测定法中的第三法进行释放度试验，溶出介质为 250 mL 0. 5%十二烷基硫 酸 钠 ( SDS) 水 溶 液，转 速 100 r·min － 1，温度( 37 ± 0. 5 ) ℃ 。分 别 于 15，30，45，60,90，120min 取样 5 mL，并迅速补加同温度同体积的释放介质。药液经 0. 45 μm 微 孔 膜 滤 过，取 续 滤 液，稀 释至适量，以 0. 5% SDS 溶液为空白溶剂，在 324 nm 处测定吸收度。根据上述回归方程计算累积释放度。
   制备流程 按处方分别称取一定量的香青兰总黄酮和辅料，过120目筛混匀; 加黏合剂 不 断 捏合，制成软材; 经挤出机筛板挤成直径相同、光滑致密的条状物; 打开滚圆机，选择转速，将条状物料置高速旋转的滚圆机内，直至颗粒滚制成丸; 取出微丸，适度干燥，筛分，以 20~30 目的微丸进行分析和评价。