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宁波新芝生物抗体基因转导治疗脓毒症小鼠的效果研究

2022-03-22 10:04:02
[导读]第一部分宁波新芝生物治AAV介导的HMGB1抗体基因转导治疗脓毒症小鼠的效果研究【研究目的】探讨腺相关病毒(Adeno-Associated Virus,AAV)介导的高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1protein,HMGB1)抗体基因表达对脓毒症小鼠的治疗效果。

【研究方法】体重在18-22g范围内的60只C57雌鼠随机分为2批,每批3组,每组10只,分别为肌肉注射AAV-HMGB1抗体组(a H组)、肌肉注射AAV-Control-Ig G组(CI组)、肌肉注射生理盐水组(NS组),a H组在左侧股直肌肌肉注射60μl AAV-anti-HMGB1病毒,CI组在左侧股直肌肌肉注射60μl AAV-Control-Ig G病毒,NS组在左侧股直肌肌肉注射60μl生理盐水,4周后对所有小鼠进行盲肠结扎穿孔(Cecal ligation and perforation,CLP)手术构建脓毒症模型,宁波新芝生物术后通过内眦静脉取血获得小鼠血清,检测炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α浓度,观察小鼠14d生存率,取心、肝、肺、肾、小肠器官制作切片,观察有无器官病理性改变。宁波新芝生物使用AAV-HMGB1抗体转导产生HMGB1抗体对小鼠有抗脓毒症保护效应(90%的脓毒症小鼠存活到造模后第14天,而注射生理盐水组和对照抗体序列的病毒载体组在造模后第14天存活小鼠仅分别占60%和50%)。宁波新芝生物​肌肉注射AAV-HMGB1抗体组相比于对照组NS组和CI组,小鼠组织炎症细胞浸润减轻,血清炎症因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)的浓度也明显降低(P<0.05)。该基因转导疗法对肺组织有明显的保护效应,对其他脏器的保护作用不明显。【结论】AAV介导的HMGB1抗体基因转导可通过高表达HMGB1抗体中和血清中的HMGB1,从而降低脓毒症小鼠的炎症因子水平,改善重要器官病理变化,并可能降低脓毒症小鼠死亡率,有望成为治疗脓毒症的新策略。

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